1930年, Theiler证实小鼠对大脑内接种黄热病病毒是易感的[ 568 ] 。追随巴斯德在兔脑中传代狂犬病病毒以获得减毒株的方法, Theiler将黄热病病毒法国株在小鼠脑内进行一系列传代获得病毒适应株,该毒株在猴子体内失去了嗜内脏性并保护其免受感染。然而随后的研究发现,该神经适应病毒可使大部分猴子出现发热和病毒血症,并在脑内或鼻腔接种疫苗后,甚至在个别动物经皮下接种疫苗后可产生致死性脑炎[ 15 , 50 , 210 , 563 , 569 ] 。因此第一批志愿者在接种神经适应病毒的同时注射了免疫血清(见前文“被动-主动免疫” ) ,该免疫方法结果产生了主动免疫反应[ 15 ] 。
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