纯化破伤风毒素的目的是用化学方法灭活毒素,而不消除其免疫原性。早期人体攻毒研究和血清转化研究支持使用破伤风类毒素预防人类破伤风[ 8 ] 。1927年, Ramon和Zoeller将破伤风类毒素和白喉类毒素联合使用,并且证明不存在产生免疫应答的抗原性竞争。破伤风类毒素于1938年在美国上市,但直到1941年在军队中开始例行战前预防接种后才广泛使用。冻结亦可以降低类毒素效价,尤其是吸附类毒素[ 9 , 428 , 429 ] 。无论单价还是联合的吸附破伤风类毒素,在冻结引起引附剂变化后都会出现颗粒化,但颗粒化并不是确定类毒素先前是否被冻结的可靠方法。
……