1﹒改变结构调节药物代谢

药物受到代谢酶的进攻产生一系列代谢产物。酯键、β内酰胺环、偶氮键和肽键等是易受代谢进攻部位，如在其邻近位置引入烷基或体积较大的基团，常可因立体障碍而免受或少受酶解。耐药性金葡菌能产生青霉素酶而破坏β内酰胺环使药物失效。在靠近易被青霉素酶进攻的侧链酰胺部分引入有立体障碍的取代基后，获得一类耐酶半合成青霉素，如甲氧青霉素、苯唑青霉素等。