伤害性刺激导致外周组织生成和释放多种化学物质或细胞因子,这些物质参与激活和调制伤害性感受器,并通过痛觉传导通路引起痛觉。脊髓鞘内注射谷氨酸能引起大鼠痛觉过敏,激活传递痛觉信息的初级感觉纤维上的NMDA受体后能促进SP释放,提示谷氨酸的作用是通过SP产生的。内源性致痛物质主要通过激活DRG神经元的G蛋白耦联受体、配体门控离子通道及酪氨酸激酶受体,进而引起伤害性感受器激活或敏感化而发挥致痛作用。3.SP能刺激肥大细胞释放组胺,刺激血小板释放5‐HT,二者能激活其他伤害性感受器,造成伤害性刺激停止后的持久疼痛和痛觉过敏。
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