抗抑郁剂是治疗注意缺陷与多动障碍的二线药物,当临床使用两种中枢兴奋剂无效,或中枢兴奋剂治疗伴发失眠、抽动时,可尝试抗抑郁剂治疗。三环类抗抑郁剂对儿童注意问题、冲动和多动症状有肯定的疗效,药物作用时间较中枢兴奋剂长,无行为反跳、无成瘾性。近几年,新的抗抑郁剂,如选择性5‐羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptakeinhibitors,SSRIs)对注意缺陷与多动障碍的疗效可以达到60%左右,副作用明显低于三环类抗抑郁剂(抗抑郁剂请参见相关章节内容)。