1964年,Free与W ilson提出了De Novo可加性模型。该模型假定分子的活性是母体化合物和取代基部分的活性贡献之和,不论其它位置取代基变换与否,每一取代基对生物活性的贡献是恒定的与可加的。Free W ilson模型中的指示变量并无实在的物理化学意义。近年来,有人将Hansch分析与Free W ilson模型联合应用,对药物的系列设计有较大价值。