四、联合化疗

基础研究显示某些化疗药物与EGFR-TKIs联合有增效作用。目前有4个大样本国际多中心Ⅲ期临床研究对比化疗+ EGFR-TKIs与化疗+安慰剂一线治疗晚期NSCLC （表5 -。9 ） ，均未取得疗效的改善。以上4个大型Ⅲ期临床研究结果显示，无论近期疗效ORR和TTP ，还是生存率和时间， EGFR-TKIs联合化疗并不比单纯化疗的疗效好。分析其原因可能是多方面的：化疗和EGFR-TKIs针对同样的细胞群，化疗的效果掩盖了EGFR-TKIs的作用。化疗与靶向药物在细胞周期方面相互拮抗，细胞毒药物主要作用于细胞周期的M期， EGFR-TKIs诱导细胞停滞于G1期，从而减少了化疗有效的S期与M期细胞数目。