[文献资料]七、发育和生殖毒性研究

在雄性和雌性大鼠进行了Ⅰ段生殖毒性研究，皮下注射给予30 μ g／（kg · d）到300 μ g／（kg · d）rhPTH均没有观察到生殖毒性效应。由于过量减少饲料消耗和体重，对3只动物实施了安乐死。在怀孕家兔观察到的胚胎毒性被认为是由于rhPTH1‐34给予导致血液钙离子水平增加的结果。怀孕内齿类和家兔对PTH反应的戏剧性差异，可能与家兔对PTH使血液钙离子化效应更敏感有关，通常接受PTH对动物和人类高钙血症导致对怀孕影响的事实。因为PTH没有打算应用于怀孕妇女，对高钙血症的耐受不认为是PTH对人类的副作用，家兔研究中的这些发现不被认为是非怀孕妇女和老年男性的相关临床安全性问题。