[文献资料]六、免疫应答对药效的影响

人源性蛋白对动物有一定的免疫原性，可刺激动物体内产生抗药抗体，产生的抗体可能会中和药物的活性，使药物失活。虽然这种免疫原性可能不具有临床相关性，但由于抗药抗体、药物的药动学和药效学互相影响，因而抗药抗体形成可能影响临床前药效学评价。对内源性蛋白类药的免疫原性观察分析的历史资料表明，免疫反应不会在所有病人中发生，只有部分病人在给药一定时间或按一定方式规律用药后产生抗药抗体。抗药抗体生成会产生不同的影响，中和抗体与蛋白的受体结合部位或其附近结合，会减弱治疗作用。由于抗体IgG分子量大，即使不结合在药物的活性中心，也有可能因空间位阻效应使药物与受体无法结合，导致生物学效应的阻断。