[生理学]（二）转移酶的基因多态性

依立替康（irinotecan）常用于治疗多种实体瘤，如结肠癌和肺癌。在体内需要被羧酸酯酶转化为活性的SN‐38，后者能抑制拓扑酶Ⅰ而显抗瘤活性。腹泻和白细胞减少症是依立替康的剂量限制毒性，与形成过量的SN‐38有关。UGT1A1表达个体差异变化很大，体外研究表明，在SN‐38葡萄糖醛酸化过程中，个体间UGT1A1活性差异达17～52倍，病人对依立替康反应的差异与葡萄糖醛酸化程度有关。使用依立替康后，导致活性代谢物SN‐38蓄积，产生腹泻和白细胞减少症（图16‐。吉尔伯特综合征也与TA7／TA7基因型有关，患者使用依立替康可能会使毒性增加。其他编码CYP3A或羧酸酯酶基因的多态性也可能影响依立替康的代谢，改变SN‐38的水平。