动物试验资料显示,怀孕大鼠在胎仔器官形成阶段,给予妥布霉素30 或60mg/kg/d,连续十天,可致使母鼠和胎鼠肾脏毒性,主要表现为远曲小管肿胀,肾小球率过滤降低,以及肾小球密度增大。在大鼠和兔试验中未见妥布霉素的致畸作用,也未见有关妥布霉素与胎儿先天性缺陷相关性的报道。治疗中应用妥布霉素能够引起耳毒性,但是宫内暴露可否致耳毒性尚未见报道。大规模人群调查资料显示,妊娠头三个月受到包括妥布霉素在内的氨基苷类抗生素的暴露,与新生儿结构性先天性缺陷的发生不相关。对妊娠3~6个月期间进行人工流产孕妇的研究发现,妥布霉素能够分布到除脑和脑脊液以外的所有胎儿组织中,其中肾脏中浓度最高。一次给哺乳妇肌内注射妥布霉素80mg,给药后4小时乳药浓度达峰值,用药后8小时乳药浓度波动范围从微量至0.25μg/ml。虽然乳药浓度很低,但是在哺乳期间应当密切注意药物对胎儿的直接影响,以及对肠道菌群的影响。 [1]Mantovani A,Macri C,Ctazi AV,et al.Tobramycin-induced changes in renal histologu of fetal and new born Sprague-Dawley rats.Teratogene sis Carcinog Mutagen 1992;12∶19-30 [2]Fernandez H,Bourget P,Delouis C.Fetal levels of tobramycin fol ow ing maternal administration.Obstet Gynecol 1990;76∶992-4 [3]Wel es JS,Emmerson JL,Gibson WR,et al.Preclinical toxicology studies with tobramycin.Toxicol Appl Pharmacol.1973;25∶398-409 [4]Czeizel AE,Rockenbauer M,Olsen J,et al.A teratological study of aminoglycosideantibiotic treatment during pregnancy.Scand J Infect Dis 2000;32∶309-13 [5]Takase Z.Laboratory and clinical studies on tobramycin in the field of obsterics and gynecology.Chemotherapy(Tokyo)1975;23∶1402
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