[文献资料]四、毒性及安全性

寡核苷酸的安全问题包括：①急性毒性的表现包括激活补体旁路途径和抑制内源性凝血。在猴、啮齿类和狗中，重复给药会导致寡核苷酸累积和（或）产生代谢产物，在多种组织中形成嗜碱性颗粒形成，包括肾脏、淋巴结和肝脏组织。发现特定的含有非甲基化CpG基序的寡核苷酸具有免疫刺激因子的作用。寡核苷酸的剂量问题也是安全评价中值得重点考量的问题之一。ISIS2302以2mg／kg剂量静脉输注，隔日1次，共4次，也未见明显毒性作用包括免疫刺激及低血压表现，仅见轻微的aPTT延长。P53直接相关的特异性毒性作用。