[治疗]（三）药理学特性

度洛西汀和米那普仑在体内、外研究发现均能抑制5‐HT 和NE 的再摄取。这两种药物能显著提高大脑额叶皮质细胞外的5‐HT 和NE 的水平，而且这种作用与药物剂量密切相关，通过阻断人类单胺再摄取转运体（5‐TT 和NET），作用物为5‐HT 和NE 的代谢产物，分别为羟基吲哚乙酸（hydroxyindoleacetic acid，5‐H1AA）和3‐甲氧基‐4‐羟基苯乙二醇（3‐methoxy‐4‐hydroxyphenylglycol，MHPG）。 对于SNRIs 的“平衡” 机制，可用5‐HT 和NE 再摄取抑制的特点来解释。例如文拉法辛，在低剂量时，对人体NE 转运体作用很弱，而5‐HT 的再摄取抑制明显高于NE 再摄取抑制，而在高剂量时5‐HT 和NE 的再摄取抑制便达到平衡。 度洛西汀和米那普仑也存在着一些差异，但两者在动物实验中相对于文拉法辛都表现出更很好的平衡性，对NE 的再摄取的影响高于5‐HT 的再摄取抑制。在自由活动时大鼠的皮下注射5.0mg／kg 的度洛西汀，从额叶皮质的透析液分析发现，5‐HT 的水平增加220%，NE 的水平增加470%。米那普仑从SNRI 的角度来说，有时可认为是去甲肾上腺素与5‐羟色胺再摄取抑制剂（NSRI），即对NE 的再摄取抑制要大于5‐HT 的再摄取抑制。 度洛西汀和米那普仑对其他神经递质的受体亲和力较低，包括毒蕈碱M、α‐肾上腺素、D 2、H 1、5‐HT 1A、5‐HT 1B、5‐HT 1D、5‐HT 2A、5‐HT 2C和类吗啡样受体。