度洛西汀和米那普仑在体内、外研究发现均能抑制5‐HT和NE的再摄取。这两种药物能显著提高大脑额叶皮质细胞外的5‐HT和NE的水平,而且这种作用与药物剂量密切相关,通过阻断人类单胺再摄取转运体(5‐TT和NET),作用物为5‐HT和NE的代谢产物,分别为羟基吲哚乙酸(hydroxyindoleacetic acid。长期给予米那普仑使5‐HT和NE的基础合成物明显增加,在豚鼠下丘脑的微透析研究也证实发生上述变化。对这类受体的亲和力低很重要,可解释SNRIs与TCAs相比时不良反应发生较低的原因,特别是心脑血管或是抗胆碱能方面的不良反应,如直立性低血压、跌倒、骨折、视力模糊和交通事故。
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