7.6.2 HMG-辅酶A还原酶抑制剂

体内胆固醇合成的限速步骤是HMG-辅酶A还原酶将羟基甲基戊二酸辅酶A还原成二羟基甲基戊酸，抑制该酶可阻断胆固醇的生物合成，他汀类药物的共同机制是抑制HMG-辅酶A还原酶。从氟伐他汀（fluvastatin，10）、普伐他汀（pravastatin，11）、西立伐他汀（cerivastatin，12）、阿托伐他汀（atorvastatin，13）到2003年上市的瑞舒伐他汀（rosuvastatin，14）这五个有代表性的药物，活性强度不断地提高。用等温滴定量热法测定它们的热力学特征表明，活性的提高与Δ H由0～-38.9kJ/mol的不断提高有利的焓贡献具有相关性，活性最强的瑞舒伐他汀的Δ H最高，对结合能贡献了76%，而其余的他汀类药物最多不到一半。