[治疗]第五节 5‐HT 2A拮抗剂及5‐HT 再摄取抑制剂

曲唑酮（trazodone）早在20 世纪80年代，就在美国被广泛应用于临床，也是最早被誉为“第二代抗抑郁药” 的药物。几年后，其药理学机制相仿上的“姐妹” 药物奈法唑酮（nefazodone）也进入新型抗抑郁药的行列，并被称之为5‐HT 2 A拮抗剂及5‐HT 再摄取抑制剂（serotonin antagonist and reuptakeinhibitors，SARIs）。 20 世纪60年代，曲唑酮首先合成于意大利，至1978年开始在美国进行临床研究。曲唑酮不同于传统的抗抑郁药，是第一个作为抗抑郁药的三唑吡啶类衍生物，它同时也对一些特殊的抑郁障碍病因学假说提供了理论依据。事实上，曲唑酮在经典的抗抑郁药筛选试验时，并未显现阳性作用的，这是由于它抑制了疼痛和条件化情绪反应，这些试验包括利血平单胺耗竭模型、育亨宾毒性增强试验、行为绝望模型或强迫游泳试验等。与其他抗抑郁药相对照，曲唑酮在许多方面有明显的不同，特别是其对毒蕈碱胆碱能受体的作用非常微弱。 从20 世纪80年代在美国开始临床应用后，很快成为广泛使用的药物，迅速覆盖了美国近三分之一的抗抑郁药市场。近10 余年来，由于选择性5‐羟色胺再摄取抑制剂（SS RIs）的普遍使用，导致曲唑酮的临床使用量有所下降，但仍在一般药物的使用范围内。