临床证据: Venkat等[ 1 ]报道了5例硫唑嘌呤和别嘌醇合用导致白细胞减少和贫血的病例。其中3例患者是在肾移植后,轻中度肾功能不全、白细胞减少和贫血症状出现在合用硫唑嘌呤和别嘌醇4 ~ 6周后,停用其中1个药物后可在4 ~ 8周内恢复正常。作用机制:别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶,显著减慢了硫唑嘌呤的代谢。其中2例患者检测了硫唑嘌呤代谢物的浓度,发现骨髓毒性与甲基化代谢物的浓度升高相关,同时6 -硫鸟嘌呤核苷酸水平降低。在应用硫唑嘌呤1个月后停用了干扰素和利巴韦林, 2例患者的血细胞计数恢复正常,重新给予干扰素和利巴韦林或单用硫唑嘌呤没有出现骨髓毒性。
……