4﹒Tau转基因小鼠

可引发多种神经退行性变的17号染色体上的Tau基因突变，很可能也是散发性AD的一个致病因素。Tau蛋白是一种微管调节蛋白，对微管的稳定性起调节作用。Tau基因突变可直接影响Tau蛋白的功能，形成结构各异的异常丝状聚集体，引发各种类型的神经系统退行性变。在AD中，高度磷酸化或异常磷酸化的Tau蛋白聚集成丝状并损害了以微管为主要通道的神经元轴浆运输。通过轴浆运输转运的APP的正常代谢被扰乱，使得具有神经毒性的游离态A β聚集在轴突末端，并进一步损害Tau蛋白和微管蛋白的功能。该突变小鼠可用于研究神经退行性Tau病。