三、CTLA‐4和共刺激概念

Bretscher和Cohn于1970年首次提出淋巴细胞激活的双信号理论。CTLA‐4即细胞毒T淋巴细胞抗原4，是一种在活化T细胞表面表达的抗原，在T细胞活化中起第二信号的作用，它与B细胞等APC表面的B7（CD80／CD86）分子结合后，可以抑制T细胞的进一步活化。CTLA‐4Ig是CTLA‐4的细胞外功能基团和IgG1Fc片段的融合蛋白，竞争性地与APC细胞表面CD80／CD86结合，阻断这些分子与T细胞表面的CD28结合，干扰T细胞活化的第二信号的产生，最终可以阻断T细胞活化、甚至对过敏原无应答，阻断依赖T细胞的B细胞功能活化。一种类似的CD28共刺激因子拮抗剂belatacept（商品名Nulojix）正作为免疫抑制药物用于肾移植排斥治疗的研究。