[治疗]五、Proteasome 抑制剂PS‐341

泛素‐蛋白酶体途径在细胞周期调控中发挥重要的作用，它通过对细胞内蛋白的精确的程序性降解，激活或阻断某些信号转导途径。26S蛋白酶体降解蛋白的过程是蛋白与泛素结合形成聚泛素化蛋白，被26S蛋白酶体识别和降解。增强20S蛋白酶体介导的周期素降解和周期素依赖性激酶活性的丢失结果导致细胞周期的阻断。几种蛋白酶体途径抑制剂已被确定，包括lacta‐cystin、多肽乙醛和二肽硼酸酯衍生物。PS‐341是一种硼酸二肽，通过在蛋白酶体的活性位点形成硼‐苏氨酸键特异性抑制20S蛋白酶体［ 37 ］。期临床研究报告DLT有(疼痛性神经病)、腹泻、疲劳、立位低血压。其他常见毒性反应有恶心、呕吐、发热和血小板减少。