基因复合物通过内吞作用进入细胞质后,其胞内途径主要包括反向循环至细胞表面,酸化、降解(如溶酶体、吞噬体)和转运到胞内细胞器(如高尔基体、内质的网状组织)等,具体以哪种胞内途径转运依赖于摄取进入细胞的方式(如吞噬、巨胞饮、网格蛋白介导的内吞等)。PH敏感型脂质体、具有“质子海绵效应”的聚乙烯亚胺、聚酰胺‐胺树形聚合物,或在基因载体上引入pH敏感分子,或加入溶酶体抑制剂(如氯喹)均可有效促进基因从内涵体逃逸,过程示意图见图11‐7。研究发现,基因复合物中引入氯喹、氯化铵等弱碱成分,可提高溶酶体内的pH,破坏各种溶酶体水解酶的最佳pH环境,从而抑制DNA的降解。
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