要点个案报道表明,酮康唑与苯妥英合用,前者血浓度降低,抗真菌作用减弱,致使真菌感染复发。即使将酮康唑的剂量加倍,其峰浓度及药时曲线下面积也远比合用苯妥英前为低。有报道说咪康唑可使苯妥英血浓度升高(见[苯妥英—咪康唑]),这与酮康唑—苯妥英间的相互影响显然不同。机制已经证明苯妥英对肝脏CYP2C和CYP3A亚家族有明显的诱导作用,而酮康唑在体内的代谢有CYP3A4的参与,因此认为苯妥英对CYP3A4的诱导是使酮康唑血浓度降低、作用减弱的原因。建议虽然资料不多,但相互影响明显,因此,必须合用时,于合用期间应注意观察酮康唑是否可发挥适当的抗真菌作用,必要时增加酮康唑的剂量。
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