[发病机制]五、Tau 蛋白异常修饰学说

在AD，Tau发生异常高度磷酸化，丧失与微管结合的能力，破坏细胞骨架系统的稳态，引起分子间广泛交叉连接聚集而形成双股螺旋细丝，导致NFT。同时微管的扭曲变形使其不能正常输送营养物质，导致神经元末端的树突和轴突发生营养不良性萎缩。异常过度磷酸化的Tau蛋白聚积在退变神经元的胞体并与AD患者临床痴呆程度正相关，Tau蛋白的病理改变出现在痴呆症状之前并独立于A β异常。对于丙戊酸钠的AD合作研究（Alzheimer ’ s disease cooperative study，ADCS）显示，丙戊酸钠认知和功能状态没有作用，但似乎可减少激动和精神病的发生。PBT‐2是有口服活性的tau过度磷酸化抑制剂，正在进行Ⅱ期临床RCTs实验。