临床证据: Olbricht等[ 1 ]等通过21例肾移植患者参与的一个随机双盲双安慰剂交叉对照研究,考察了环孢素和洛伐他汀合用时药动学的变化。受试者随机服用洛伐他汀20mg/d或合用环孢素[ 2 ~ 6mg/( kg · d ) ]共治疗28天。结果发现,与安慰剂相比,合用环孢素使洛伐他汀的平均AUC0 → 24h增加约2倍,从243 μ g · h/L增至459 μ g · h/L 。但合用洛伐他汀没有影响环孢素的药动学过程。作用机制:环孢素通过抑制CYP3A4而减慢洛伐他汀的代谢,也可能存在环孢素通过抑制OATP而减少肝脏对洛伐他汀的主动摄取。结果发现,与安慰剂对照相比,合用吉非贝齐显著升高洛伐他汀酸的血药浓度,而不影响原形洛伐他汀的水平。
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