[治疗]七、应用培养细胞模型研究药物吸收的局限性

在培养细胞模型使用中，存在一些制约培养细胞模型应用的重要因素。首先，Caco‐2细胞模型难以用于预测载体调控的药物肠转运，但能评估药物被动转运（包括跨细胞途径和细胞旁路途径）。例如，‐内酰胺类抗生素(如头孢氨苄、阿莫西林)是二肽转运器底物,在Caco‐2细胞模型中这些药物无法通过细胞单层，但是它们在体内是完全吸收［ 123 ］。第三，培养细胞模型中也缺少各种代谢酶。尽管如此，培养细胞模型仍然是目前最为广泛使用的肠细胞培养系统，并在早期药物发现阶段为决策过程提供有用信息。也可采用还原方法，在各种转基因细胞株中孤立出特定转运器，或在转运器功能完备的细胞株中孤立出被动转运机制。