[治疗]三、甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一种叶酸类似物，可抑制二氢叶酸还原酶而降低四氢叶酸的形成并阻断DNA的合成（四氢叶酸可提供嘌呤和嘧啶合成所必需的单碳）。大剂量MTX最先应用于抗肿瘤，20世纪50年代，国外开始用小剂量MTX治疗RA，取得了显著的疗效。目前已成为治疗RA最常用的DMARD之一。MTX在细胞内形成多聚谷氨酸，后者抑制5‐氨基咪唑‐4‐甲酰胺核苷酸转甲酰酶，导致细胞内5‐氨基咪唑‐4‐甲酰胺核苷酸的集聚和细胞内腺苷的释放。最近ACR发表的2008年的《非生物和生物DMARDs治疗RA的建议》指出合并肺间质病变的RA患者禁用MTX。酗酒（每周饮酒2次以上）可增加MTX的肝脏毒性。