量化肝脏消除药物的能力的最直接的指标即是肝清除率,它包括胆汁排泄清除率和肝代谢清除率。因为代谢清除率定义为代谢速率与游离药物血浆浓度的比值,故有:图4‐23左图中肝代谢符合酶反应动力学米曼方程时,随着血浆游离药物浓度的增加,反应速率向最大值Vm增加。其中QH是肝血流量,CLint是内在清除率(固有清除率),其可以将代谢速率和酶部位的非结合药浓联系起来,fub是血浆中游离药物分数。具有较高胆汁清除率的药物有以下特点:首先药物必须能被主动分泌,并对酸碱非离子化合物有单独的分泌机制。例如药物的葡萄糖酸结合物是极性,离子型的,p Ka约为30,且相对分子量超过300g/mol,故它有较高的胆清除率。
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