3﹒微球释放过程中影响蛋白质稳定性的因素

蛋白药物从PLGA微球中释放，通常在第1天有一个扩散控制的突释相，随后释放量逐渐减少，并出现不完全释放的现象。最初释放的蛋白药量主要取决于微球的制备工艺和蛋白质的分子大小。如果第1天释放出来的蛋白质有部分发生了分解，那么分解产物可能在微球制备和贮存过程中就已经形成了。相反，如果突释之后出现了不完全释放，则有可能在制备、贮存或释放过程中发生了蛋白质与聚合物间的相互作用和（或）蛋白质聚集。酸化:由于微球内部产生酸性的PLGA降解产物导致局部p H降低,是造成蛋白质在释放过程中不稳定的主要原因。聚合物与蛋白质间的相互作用:包埋在微球中的蛋白质与PLGA间的相互作用是造成蛋白药物不完全释放的重要原因。