[治疗]第六节 5‐羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

20 世纪80年代中期进行的临床前期体外生化研究中发现，文拉法辛（venlafaxine，商品名：怡诺思，Efexor）具有独特的药理学特性，当时推测这种特性具有抗抑郁作用。Muth 等在鼠脑神经突触的研究中发现，它能阻断5‐羟色胺（5‐HT）的再摄取，对去甲肾上腺素（NE）再摄取阻断作用略低于对5‐HT 的再摄取阻断。Lloyd 等的临床前期研究显示，在抗抑郁药的动物实验模型中，发现其在动物体内具有抗抑郁作用，而这种化合物对毒蕈碱样或组胺能的突触后受体不具有明显的亲和力。因此，认为文拉法辛具有抗抑郁作用的同时，并没有三环类抗抑郁药（TCAs）可能所致的那些不良反应。在Ⅱ期和Ⅲ期的随机、安慰剂对照的临床研究中证实了文拉法辛与TCAs 一样具有明确的抗抑郁作用，且同时又具有良好的耐受性。文拉法辛的快速释放剂型（I mmediate‐Releaser，I R）在1994年被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于抑郁症的治疗。上市3年多以后，又推出了一种缓释剂型（extended‐releaser，XR）。于是，开始了新一代双重单胺作用的抗抑郁药的研发，即所谓5‐羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin and noradre naline reuptakeinhibitors，SNRIs）。