由于登革热病毒4个血清型之间存在免疫交叉反应但没有交叉保护作用,特别是二次感染时又容易产生DHF/DSS,因此给灭活疫苗的研究及应用造成很大的困难。登革热病毒主要是包膜糖蛋白E、膜蛋白PrM和非结构蛋白NS1。E蛋白具有多种抗原表位,能诱导产生HI抗体和中和抗体。非结构蛋白NS1是一种可溶性补体结合抗原,存在于感染细胞膜及培养液中,用纯化的NS1蛋白免疫动物可使动物产生特异性抗体,该抗体虽无中和作用,但能保护动物免受致死剂量的病毒攻击。由于17D黄热疫苗己在人体广泛应用数十年证明是安全的,因此预计DEN‐1~4型与17D的4价嵌合体疫苗对人体可能是安全的,该4价疫苗已计划进行Ⅰ期临床观察。
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