四、药动‐药效结合模型

在非稳态情况下，血液浓度与效应部位浓度不存在平衡，药物进入作用部位需要一定时间，因此血液浓度与效应部位浓度存在一定的滞后，使直接拟合血液浓度与效应成为困难。Sheiner等提出的效应室模型的方法较好地克服了这一困难，并得到了广泛的应用。其思想就是将经典的药物动力学模型加以扩展，提出一个假设的“效应”室（effect compartment）。求出药物动力学参数后，给予K eo —初始值，可通过一定数学模型，估算出效应室浓度，结合效应观测值就可拟合合适的效应模型，通过拟合可以求出K eo值及效应模型参数。图5‐7 A ﹒浓度（—）和效应（…）的时间过程B ﹒浓度与效应作图显示一滞后环C ﹒效应室浓度与效应拟合图。