由于端粒序列的变化或者端粒结合蛋白的突变也会导致端粒酶活性不受控制,而产生长度很长但是功能缺陷的端粒。端粒结合蛋白TRF1和Tankyrase可能以复合物的形式沿端粒DNA排列,端粒的缩短将导致tankyrase的丢失,随之ADP核糖基化活性下降,TRF1的ADP核糖基化程度下降,当核糖基化水平下降到某个阈值以下。即触发某个信号转导途径将端粒长度已不足以维持其功能、应该停止分裂的信息反馈给细胞[ 25 ]。