药物的体内循环除了要经历血液系统外,还要经历各组织器官一定pH环境的变化和降解。化合物Ⅰ、Ⅱ则以零时刻水解样品中布洛芬浓度换算出前药的初始浓度,再通过各时刻未水解样品中游离布洛芬浓度换算出解离的前药浓度,两者的差值代表各时刻前药的残存浓度。前体药物在不同pH缓冲液中的水解动力学研究:分别精密吸取2.0ml前药贮备液(517μg/m l),加到2m l在37℃水浴预热的不同pH的缓冲液中,混合1分钟后置入37℃水浴摇床中,于不同时间取样10 μ l,HPLC测定布洛芬浓度。在大鼠脑浆中,4种前药均有一定的降解,有利于发挥治疗作用。
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