[治疗]三、Bortezomib在肺癌治疗中的应用

2003年美国FDA和欧洲药物评审局均审批通过了Bortezomib用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。在肿瘤细胞中， Bortezomib特异性抑制蛋白酶体26S亚基的的糜蛋白酶和胰蛋白酶活性，促进肿瘤细胞凋亡，通过降低血管生成因子的合成来抑制肿瘤血管形成，抑制肿瘤细胞黏附到骨髓基质细胞上，干扰肿瘤微环境而发挥良好的抗肿瘤作用。在肺癌细胞中，存在多种癌蛋白和抑癌蛋白的表达异常， Bortezomib能通过降解或稳定这些异常蛋白的表达而达到治疗作用（表21-2 ） 。蛋白酶体在肺癌发生发展中发挥重要作用，其抑制剂在临床前研究显示对肺癌细胞株具有较好的抑制作用，期临床研究也显示该类制剂治疗晚期NSCLC安全,耐受性好，但疗效尚有待今后进一步的研究。