近年来,越来越多的证据显示,一旦出现“HPA 系统正常化” 则可能是抑郁症恢复稳定的最后阶段。基于这样的发现,精神药理学家们由此假定抗抑郁药物有降低HPA 活性的作用,至少是部分有效。不同种类的抗抑郁药物,包括单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环类(TC As)以及选择性5‐羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),都会“下调” 人类或者动物的HPA 轴活性。迄今,动物研究已经表明抗抑郁药物能减少下丘脑CRH mRNA 的表达,同样能够增加中枢糖皮质激素受体的数量或活性。因此,或许抗糖皮质激素治疗可能对重症抑郁、精神病性抑郁等疾病获得与现行抗抑郁药物相同的治疗效果,而且,现时已经有人采用过这样的方法来治疗心境障碍。
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