[治疗]（三）西布曲明

1988年Jeffery等首先获得西布曲明（sib utramine）的专利，西布曲明的结构式见图14-16。其合成路线是，氯苯乙腈与二溴丙烷在NaH／二甲基亚砜催化下环合获得环丁基腈，与格氏试剂异丁基溴化镁反应生成烯胺镁盐，再水解得酮，酮与甲酰胺化后水解得伯胺，二甲基化后获得西布曲明。西布曲明的分子中含有手性碳原子，存在光学对映体，临床上主要使用外消旋体。结果显示，使用西布曲明可增加受试者严重心血管疾病风险。西布曲明与苯丙胺类兴奋剂的药理性质不尽相同，但二者化学结构相似，除具有抑制食欲的作用外，还有镇痛、调节情绪的作用，这提示西布曲明具有耐受性和依赖性的潜力，长期大剂量滥用可以产生依赖。