氯霉素可降低环磷酰胺活性,降低抗肿瘤作用,并加重骨髓抑制。水杨酸钠、苯妥英钠、磺胺类、四环素类、氯霉素可降低甲氨蝶呤排泄或置换蛋白结合位置,使血药浓度升高1~3倍,易发生甲氨蝶呤中毒。与青霉素合用时,甲氨蝶呤从体内排泄可明显减少,可导致甲氨蝶呤中毒。与活疫苗(如轮状病毒疫苗)合用,将增加活疫苗感染的风险。与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用,有良好的协同作用,合用时应减少本药剂量。有研究说明门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9~10 d前应用或在给甲氨蝶呤后24 h内应用,可避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用,并可减少甲氨蝶呤对胃肠道血液系统的不良反应。
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