临床证据: Nakagami等[ 1 ]通过一个随机两周期交叉对照试验,考察了P - gp抑制剂维拉帕米对利培酮药动学的影响。12例男性受试者服用维拉帕米240mg/d或安慰剂共6天,第6天给予单剂量利培酮1mg 。结果发现,与对照组相比,维拉帕米使利培酮的Cmax升高。作用机制:体外研究证实利培酮是P - gp底物,维拉帕米可能通过抑制P - gp而提高利培酮的生物利用度,减慢其代谢物的清除。结果发现,与单用相比,合用伊曲康唑使剂量标准化后的利培酮及其代谢物9 -羟基利培酮的血药浓度分别从基线水平的(。在CYP2D6正常代谢和慢代谢型患者,伊曲康唑使利培酮的血药浓度分别升高69%和75% 。
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