5-甲基异噁唑-3-甲酰胺

①刘志东，丁颖，王吉山等.化学研究，2000，11（3）：61.②陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：949.

于干燥反应瓶中加入甲醇钠的甲醇溶液（甲醇钠含量28%）190 g、甲苯400 mL，冷至10℃以下，滴加草酸二乙酯（2）146 g（1.0 mol）、丙酮58 g和甲苯200 mL的混合液，控制加料速度，使反应液不超过40℃。加完后于40℃搅拌反应2 h。冷至0～5℃，滴加浓硫酸，调节至pH2左右，得化合物（3）的溶液。分批加入盐酸羟胺78 g（1.12 mol），加完后于70～75℃搅拌2 h。冷至50℃，加入固体碳酸钠调至pH4～5，搅拌回流共沸脱水6 h。趁热过滤，滤饼用甲醇洗涤。合并滤液和洗涤液，减压回收溶剂直至无液滴为止，得化合物（4）。稍冷，加入20%氨水200 mL，于50℃搅拌1～1.5 h。冷却至5℃，析出固体，过滤，水洗，干燥，得白色或类白色固体（1）81.9～88.2 g，收率65%～70%，mp 164～169℃。