Szakacs Z,et al.J Med Chem,2005,48(1):249.
3-二甲基氨基-1-吡啶-3-基丙烯酮(3):于反应瓶中加入3-乙酰基吡啶(2)64.1 mL(583 mmol),N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛94 mL(700 mmol),乙醇250 mL,搅拌下加热回流反应过夜。减压浓缩,剩余物中加入乙醚100 mL,冷至0℃,析出结晶。过滤,干燥,得黄色固体(3)71.2 g,收率69%,直接用于下一步反应。
N-(2-甲基-5-硝基苯基)胍硝酸盐(5):于反应瓶中加入2-甲基-5-硝基苯胺(4)22.8 g(150 mmol),乙醇60 mL,搅拌溶解。加入浓硝酸10.5 mL,搅拌下滴加氨基腈50%的水溶液25.2 mL(300 mmol),加完后搅拌回流反应过夜。冷至0℃,析出固体。过滤,依次用乙酸乙酯、乙醚洗涤,干燥,得化合物(5)20.6 g,收率53%。
N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(1):于反应瓶中 加入上述化合物(3)26.4 g(150 mmol),上述化合物(5)40.8 g(157.5 mmol),异丙醇220 mL,搅拌生成悬浊液。加入氢氧化钠6.95 g(175 mmol),回流反应24 h。冷至0℃,过滤。将滤饼加入水中搅拌,过滤,水洗,再分别用异丙醇、乙醚洗涤,干燥,得化合物(1)30.1 g,收率65%。