药物中间体合成手册

3-蒎烷胺

分子式:C10H21N分子量:155.28
英文名:3-Pinanamine
性状:无色液体。bp 83℃/1.73 kPa。
用途:新药开发中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①Rathke M W and Millard A A.Org Synth,1988,Coll Vol 6:943.②杨益琴,李艳苹,王石发,谷文.有机化学,2009,29(7):1082.

3-蒎烷胺(分子式:C<sub>10</sub>H<sub>21</sub>N)的合成方法路线及其结构式

O-硫酸羟胺:于反应瓶中加入粉状硫酸羟胺26 g(0.15 mol),剧烈搅拌下于20 min滴加氯磺酸60 mL(107.4 g,0.92 mol)。加完后于100℃油浴中反应5 min,冷至室温。搅拌下滴加乙醚200 mL,约30 min加完。过滤,依次用THF 300 mL、乙醚200 mL洗涤,干燥,得产品34~35 g,收率95%~97%,纯度96%~99%。

3-蒎胺(1):于反应瓶中(反应瓶一边加热一边用干燥的氮气吹扫),加入硼氢化钠3.12 g(82.4 mmol),乙二醇二甲醚100 mL,(±)-α-蒎烯(2)27.25 g(200 mmol),冰浴冷却。搅拌下慢慢滴加三氟化硼-乙醚溶液15.6 g(0.11 mol),约15 min加完。撤去冰浴,室温搅拌反应1 h。慢慢滴加由O-硫酸羟胺24.9 g(0.22 mol)溶于100 mL乙二醇二甲醚的溶液,约5 min加完。加完后于100℃油浴中搅拌反应3 h。冷至室温,搅拌下滴加80 mL浓盐酸和800 mL水,乙醚提取(100 mL×2),弃去乙醚层。水层用固体氢氧化钠(约需60~65 g)碱化,乙醚提取(100 mL×2)。合并乙醚层,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液置于500 mL反应瓶中,冰浴冷却,搅拌下滴加由85%的磷酸12 g(0.1 mol)溶于100 mL乙醇的溶液,约10 min加完。过滤,滤饼置于1 L反应瓶中,加入300 mL热水,搅拌下油浴加热使固体溶解(120~130℃)。趁热过滤,滤液冷却后,过滤,干燥器中干燥,得产品(1)的磷酸盐16.6 g,收率33.1%。母液中可以回收产品4.4 g,共得磷酸盐21 g,收率41.8%,mp 276~280℃(分解)。

将磷酸盐20 g(0.08 mol)溶于80 mL 3 mol/L的氢氧化钠溶液中,乙醚提取(100 mL×2),合并乙醚层,无水硫酸钠干燥。过滤,旋转浓缩蒸出溶剂,而后减压蒸馏,收集83℃/1.73 kPa的馏分,得化合物(1)11.8 g,收率93%。

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