为什么免疫球蛋白亲和力成熟与体细胞高频突变关系密切？

答：B细胞在生发中心增殖分裂时，其免疫球蛋白重链和轻链的V区基因可发生高频率的点突变，大约每1000个碱基对（bp）就有一个bp发生突变（一般体细胞分裂时DNA分子的突变率为1/10¹⁰ ～1/10⁷ ），被称为体细胞高频突变。使B细胞增殖成一群其BCR与抗原亲和力高低不同的异质性细胞群。大多数突变B细胞克隆中BCR亲和力降低甚至不表达BCR，不能结合FDC表面抗原而发生凋亡；只有与抗原高亲和力相结合的B细胞表达抗凋亡蛋白才能免于死亡，继续发育成为记忆B细胞或浆细胞。经过增殖、分化、突变和抗原选择后最终形成的后代B细胞，其Ig与抗原的平均亲和力得到了提升，称为亲和力成熟（affinitymaturation）。体细胞高频突变和Ig亲和力成熟使得再次免疫应答仅有少量抗原出现时，表达高亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力抗体。