为什么调节性T细胞具有多元负向免疫调节作用？

答：调节性T细胞（Treg）是一类具有免疫负调节功能的T细胞亚群，占外周血CD4⁺ T细胞的5%～10%，另外CD8⁺ T细胞也存在调节性细胞亚群。Treg细胞通常不对抗原的刺激直接起反应，而是以免疫效应细胞为作用对象，负向调控后者介导的免疫应答。Treg细胞具有免疫无能和免疫抑制性两大特征，可以通过以下多种方式负向调节免疫应答：

1. 组成性表达CTLA-4或跨膜型TGF-β，通过细胞间直接接触而下调靶细胞表达IL-2Rα，抑制靶细胞增殖；
2. 分泌IL-35、IL-10和TGF-β等细胞因子，发挥免疫抑制作用；
3. 通过颗粒酶A、颗粒酶B及穿孔素途径溶解CTL和NK细胞；
4. 表达IL-2的高亲和力受体，通过与IL-2高亲和力结合而耗竭邻近活化T细胞所需IL-2，导致其增殖抑制和凋亡；
5. Treg细胞表面CTLA-4与DC表面CD80及CD86结合，抑制DC成熟及其抗原提呈功能，Treg细胞分泌IL-35，可诱导DC表达PD-L1，促进抑制性DC产生。

通过上述作用机制，Treg细胞在维持机体内环境稳态、肿瘤免疫监视、诱导移植免疫耐受及自身免疫病发生中发挥重要作用。