HER-2基因过表达是指免疫组化法（IHC）3+，或经荧光原位杂交法（FISH）、色素原位杂交法（CISH或SISH）证实的基因扩增。如果患者IHC 3+，可以直接判断为HER-2阳性；IHC 2+的患者，需要进一步行F
1有研究显示，HER-2作为与细胞增殖有关的癌基因，其蛋白表达与肿瘤恶性程度高、激素受体表达水平低、预后差有关。Slamon等于1987年在Science上发表文章，收集了189例乳腺癌患者的
2一线治疗紫杉醇曲妥珠单抗与化疗联合应用的Ⅲ期H0648G临床试验发现，化疗（多柔比星/表柔比星+环磷酰胺方案或紫杉醇方案）加用曲妥珠单抗后，患者的肿瘤缓解率、DFS和OS都显著提高
3拉帕替尼是一种能同时抑制HER-1和HER-2受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂。体外实验和动物实验提示其对多种肿瘤细胞株的生长和增殖有显著的抑制作用。在动物实验中，还发现与他莫
4HER-2阳性肿瘤的HER-2主要存在形式为HER-2/HER-2同源二聚体和HER-2/HER-3异源二聚体。曲妥珠单抗与HER-2的胞外结构域Ⅳ区结合，与功能密切相关的二聚体的形成不涉及Ⅳ区，因此
5目前，在临床上比较成功的双靶向阻滞是HER-2的胞外结构域Ⅳ区和Ⅱ区的联合阻断，分别用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗；HER-2的胞外结构域Ⅳ区和受体胞内酪氨酸激酶区域的联合阻断，分别用
6T-DM1通过将抗体和药物共轭连接（antibody-drug conjugate, ADC），形成 T-DM1轭合物。DM1是一种半合成药物，通过抑制微管功能杀死肿瘤细胞。DM1附着于曲妥珠单抗后，以HER-2阳性的乳
7来那替尼（Neratinib, HKI-272）系小分子酪氨酸激酶抑制剂，是一种处在研究阶段的口服HER-2和HER-1激酶抑制剂。在晚期实体肿瘤进行的I期临床试验中，来那替尼的剂量爬坡从40、80、1
8（1）靶向HER-2药物治疗适应证是HER-2过表达型乳腺癌。有条件尽量行转移灶的再次活检，以证实转移灶的HER-2状态是否有改变，并可将组织标本（蜡块或白片）送往国内有条件的病理科进行复
9心脏毒性曲妥珠单抗最常见的不良反应为输液相关症状，而其心脏毒性越来越受到重视。不同临床试验有关心脏毒性的定义不完全一样。鉴于曲妥珠单抗的心脏毒性，在美国FDA领导下成
10曲妥珠单抗单药或者与化疗药物联合应用治疗晚期乳腺癌能够延长患者的OS。然而对多种方案治疗后的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗单药治疗的有效率仅为15%～20%，而且大部分初始治疗有
11