三、药效团搜索法

药效团模型的构建是先导化合物发现的重要方法。当药物靶点的结构未知时,可以基于配体的结构进行药效团的构建,从一系列活性化合物结构出发,确定其生物活性必需的疏水、氢键等特征元素.在此基础上,从大量化合物数据库中搜索符合药效团模型的化合物,并预测其生物活性,从而实现活性化合物的高度富集,为高通量筛选提供优质的待筛化合物。由于药效团模型是基于活性配体的结构构建的,因此参与模型构建的配体结构类型和配体数目均会影响药效团模型的构成。目前,常用的产生药效团的软件有DISCO、HypoGen、GASP、PHASE等。 ......