第三节 基于计算机模拟技术对鼠源抗体进行人源化改造

鼠源抗体的人源化改造包括以下几种途径：CDR移植、人抗体FR移植、表面重塑（表面氨基酸残基的人源化）、SDR移植等。在鼠源抗体改造的过程中，如何保持其生物学效应是改造成功与否的关键。基于计算机模拟技术对鼠源抗体进行人源化改造大大提高了成功率。利用计算机辅助设计进行鼠源抗体的人源化改造主要遵循以下两条原则：①人鼠抗体反应的产生是由鼠源抗体裸露在表面的氨基酸引发，因此在改造的过程中仅改造裸露的可及性残基，而非埋藏在分子内部的残基。图9‐11通过序列比对确定的鼠源抗体Z12人源化过程中最佳的人抗体可变区FR。 ......