四、干粉吸入剂的生物药剂学研究方法［26］

肺部具有高度有效的防御机制，可有效消除通过气道进入的外来物质，从而维持自身气体交换的作用。目前，依赖于实验动物模型评价吸入药物的体内行为的方法已逐渐被采用离体气道和肺泡上皮细胞培养的方法代替。常用的细胞模型有模拟支气管上皮细胞的16HBE14o细胞和Calu‐3细胞，模拟肺泡Ⅱ型细胞的A549细胞。具体方法详见第一节离体肺实验法，即动物气管给药后，利用蠕动泵和管道系统将灌流液循环输入和输出于肺部，于不同时间点取灌流液测定药物浓度，计算得到药物的吸收速率常数。该方法的局限性在于，离体组织的存活时间仅有2～3 ......