肝细胞损伤时药物无法得到有效的代谢,药物的肝脏清除率降低。特别是对于肝硬化患者,由于肝细胞坏死,被非功能性的结缔组织取代,肝血流量减少,从而减少正常肝细胞的血流灌注进而减少肝脏消除。肝硬化患者白蛋白合成下降,还能导致血浆中游离型药物浓度增加。药物游离分数的增加可影响肝脏和肾脏药物清除,还有可能引起药物分布容积改变[ V = VB + ( fB/fT ) VT ] ,其中VB和VT分别为血液和组织的生理容积,而fB和fT分别为药物在血液和组织的游离分数。由于肝病患者清除率下降而分布容积可能增加或无显著变化, ......