苯丙胺及其衍生物都会形成耐受性。耐受性主要表现在对于欣快感、厌食、体温升高、升血压作用和促进去甲肾上腺素( NE )释放的作用上。多次用药后欣快感和厌食维持的时间及强度都会明显下降,提高剂量只能暂时增强这些作用,但很快再度降低。与耐受性相反,苯丙胺的有些药理作用的敏感性会随用药时间延长而有所增加,比如中毒性精神病会在用药后几星期或数月后才出现,但当再次滥用后精神障碍的阈值会明显降低,时间明显缩短。动物慢性给药6 ~ 18个月后,再给予一挑战剂量的MDMA ,这种行为耐受性仍可表现出来。4 . 76% ) ......