抗代谢类药物耐药主要与靶酶异常而导致药物代谢途径改变有关。在还原型辅酶Ⅱ NADPH参与下,DH‐FR能催化叶酸变成二氢叶酸,后者是胸腺嘧啶脱氧核苷、嘌呤核苷及甲基化合物等生物合成中所需一碳单位的主要输送者。DHFR还能催化二氢叶酸还原成四氢叶酸,四氢叶酸在胸腺嘧啶合成酶作用下合成DN A、RNA及蛋白质。 ......